陳志偉、張林琦團隊研發廣效性鼻噴冠狀病毒疫苗
儘管世界衛生組織已宣布新冠疫情不再被歸類為“國際關注的突發公共衛生事件”，但冠狀病毒感染仍持續帶來全球疾病負擔。嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒（SARS-CoV）、中東呼吸道症候群冠狀病毒（MERS-CoV）以及新冠病毒（SARS-CoV-2）等高致病性冠狀病毒的爆發提醒我們，未來仍有新發冠狀病毒引發大流行的風險。在疫情防治過程中，現有的肌肉注射型疫苗雖然能有效降低重症和死亡率，但仍面臨抗原需根據變異株更新、疫苗保護效力隨時間下降，以及難以有效阻斷感染和傳播等挑戰。因此，研發具有廣譜性、持久性和黏膜免疫保護能力的新一代疫苗尤為迫切。
近期，清華大學基礎醫學院張林琦教授團隊與香港大學李嘉誠醫學院陳志偉教授團隊合作，在《PLOS Pathogens》期刊線上發表了題為「Broad and durable protection against SARS-CoV-2 and SARS-CoV by an intranasal chimpanzee adenovirus vaccemine 的研究成果。研究中，他們開發了一種基於稀有血清型黑猩猩腺病毒AdC68載體的鼻噴式冠狀病毒疫苗AdC68-4RBD(XBB.1.5)-N，該疫苗能夠誘導廣譜性和持久的免疫保護，顯示出作為未來冠狀病毒預防候選疫苗的重要潛力。
在研究中，團隊將三種高致病性冠狀病毒（SARS-CoV-2、SARS-CoV及MERS-CoV）的受體結合域（RBD）作為研究對象，重點在於解決「如何同時增強抗原的廣譜性和免疫原性」的難題。與使用單一RBD、三聚體RBD或簡單混合多種RBD的策略相比，異源串聯RBD設計能更有效激發廣譜免疫反應。基於此，研究團隊將這種異源串聯RBD序列整合到人群中預存免疫水平較低的AdC68載體中，並透過P2A序列連接4RBD(XBB.1.5)與SARS-CoV-2的N蛋白，成功構建了候選疫苗AdC68-4RBD(XBB.1.5)-N，旨在有效激活細胞免疫體的體。
