港大陳志偉教授、劉利博士、朱軒教授與藥學院劉剛教授等團隊合作最新成果：小分子標靶宿主受體血管張力素2可廣譜抑製沙貝病毒並保留ACE2生理功能
圖：MB-32結合（黃色）在ACE2非催化口袋，廣譜阻斷依賴ACE2的冠狀病毒及變異株的感染
近年來，SARS-CoV-2（特別是Omicron亞型）展現出持續且快速的進化能力，能夠迅速逃脫疫苗、中和抗體及現有抗病毒藥物的防禦屏障。同時，在蝙蝠、穿山甲等動物宿主中持續發現具有潛在跨物種傳播風險的新冠狀病毒，進一步突顯了開發廣譜抗病毒療法的迫切需求。目前，以奈瑪特韋（Nirmatrelvir）與莫諾拉韋（Molnupiravir）為代表的小分子抗病毒藥物主要作用於病毒自身蛋白（如3CLpro或RdRp），以抑制病毒複製。然而，此類藥物較易誘導病毒產生高頻突變，進而引發抗藥性問題。因此，研發以宿主細胞中高度保守的血管緊張素轉化酶2（ACE2）受體為靶點的抗病毒策略，已成為應對病毒免疫逃逸與實現廣譜抗病毒治療的重要方向之一。近期，清華大學藥學院劉剛團隊與香港大學陳志偉、劉利、朱軒團隊合作，在《Nature Communications》雜誌發表了題為“Human Angiotensin-Converting Enzyme 2-Specific Benzothiazole-based Allosteric Inhibitor against Pan-Sarbecoviruses”的研究成果。